电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路及突触可塑性的影响

作者：温华能; 林润; 王逸潇; 王冰水; 刘璐; 刘传耀; 蔡灿鑫; 崔韶阳; 许明珠

来源：中国组织工程研究, 2024, 28(32): 5148-5153.

DOI：10.12307/2024.507

• 阿尔茨海默病
• 智三针
• 电针
• Notch信号通路
• 5xFAD小鼠
• 突触可塑性
• β-淀粉样蛋白

背景：阿尔茨海默病是以认知功能障碍为主要临床表现的退行性神经系统疾病，针刺是治疗阿尔茨海默病的传统特色疗法，但作用机制尚不明晰。目的：观察电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路、β-淀粉样蛋白及突触可塑性的影响。方法：将16只SPF级、雄性、6月龄5xFAD小鼠随机分为电针“智三针”组和模型组，每组8只，另取8只同条件C57BL/6小鼠作为野生对照组。电针“智三针”组进行电针“智三针”干预，每周5次，连续4周；模型组、野生对照组不进行干预。干预结束后，采用Morris水迷宫初步评价学习记忆能力；硫磺素S染色检测β-淀粉样蛋白斑块沉积情况；Western blot和qPCR检测跨膜受体蛋白Notch 1、Notch 1胞内段(Notch 1 intracellular domain,NICD)、Split多毛增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes 1)、Split多毛增强子5(hairy and enhancer of split 5,Hes 5)、突触生长蛋白(synaptophysin,SYN)、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)及β-淀粉样蛋白的表达水平。结果与结论：(1)与模型组相比，野生对照组、电针“智三针”组小鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数及目标象限停留时间增加(P <0.05)；(2)与野生对照组相比，模型组小鼠海马区β-淀粉样蛋白斑块沉积显著增加，而电针“智三针”抑制了β-淀粉样蛋白斑块沉积(P <0.05)；(3)与野生对照组相比，模型组小鼠海马组织中SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5 mRNA表达降低，β-淀粉样蛋白mRNA表达增加(P <0.05)；与模型组相比，电针“智三针”组SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5 mRNA表达升高，β-淀粉样蛋白mRNA表达降低(P <0.05)；(4)与野生对照组相比，模型组小鼠海马组织中SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5蛋白表达降低，β-淀粉样蛋白表达增加(P <0.05)，与模型组相比，电针“智三针”组SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5蛋白表达增加，β-淀粉样蛋白表达降低(P <0.05)；(5)结果表明，电针“智三针”能够改善5xFAD小鼠的学习记忆功能，其机制可能与抑制海马区β-淀粉样蛋白沉积及激活Notch信号通路从而增强神经突触可塑性有关。

• 单位
  南方医科大学; 广州中医药大学深圳医院; 南方医科大学深圳医院