PTTG沉默通过下调糖酵解相关酶抑制卵巢癌细胞增殖

作者：王秀; 杨爱君; 蔡凤梅; 王海燕; 冯燕

来源：中国妇幼健康研究, 2016, 27(11): 1343-1347.

• 卵巢癌
• 垂体肿瘤转化基因
• 有氧糖酵解
• 细胞增殖

目的探讨原癌基因垂体肿瘤转化基因(PTTG)对卵巢癌细胞增殖的影响及其机制。方法收集西安市第四医院医院2010至2013年有完整病例资料的卵巢癌手术患者病理标本68例。通过免疫组织化学和Western blotting方法,从组织和细胞水平检测PTTG与有氧糖酵解相关酶包括己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和葡萄糖转运子1(GLUT-1)表达水平间的关系;利用慢病毒干扰载体下调PTTG表达,建立PTTG沉默的稳定卵巢癌细胞株,通过MTT、软琼脂糖克隆实验检测细胞的增殖能力改变;Western blotting检测PTTG沉默后有氧糖酵解相关酶和葡萄转运子的表达水平变化,并探讨其内在机制。结果通过组织和细胞水平检测发现,PTTG的表达水平与有氧糖酵解相关酶HK、PFK、PKM2、LDHA及GLUT-1表达水平呈正相关性(相关系数r=0.8390.987区间,均P<0.01),慢病毒干扰载体沉默PTTG后,卵巢癌细胞的增殖能力显著受到抑制,有氧糖酵解相关酶的表达水平也显著下降(干扰前后灰度2.212±0.36 vs 0.782±0.18,t=2.36,P<0.01)。Western blotting检测正常卵巢及卵巢癌组织PTTG、LDHA、PKM2和GLUT-1的表达情况,结果与免疫组化结果相一致,即在正常的卵巢组织中PTTG表达微弱(灰度为0.705±0.13,n=13),而在卵巢癌组织中呈现高表达(灰度为2.616±0.33,n=58),并与卵巢癌组织的恶性分化呈正相关性(Pearson检验r=0.908,P=0.012)。结论 PTTG可能通过降低有氧糖酵解反应过程中的相关调节酶的表达水平,而实现其抑制有氧糖酵解代谢的作用,从而抑制卵巢癌细胞的快速增殖。

• 单位
  西安交通大学; 西安市第四医院