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摘要
目的：通过网络药理学与实验验证探讨一粒金经鼻给药治疗偏头痛的潜在作用机制。方法：通过中医药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选一粒金的活性化学成分及其治疗偏头痛的相关靶点；检索GeneCards数据库、OMIM数据库、UniProt数据库、TTD数据库，汇总、去重后得到偏头痛的靶点；采用交集法获得一粒金和偏头痛的相关靶点；利用STRING平台，构建PPI网络；利用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析得到核心靶点；利用DAVID数据库对核心靶点进行GO富集分析与KEGG通路富集分析，并对富集结果进行可视化分析。结合网络药理学预测结果，采用大鼠偏头痛模型，观察一粒金经鼻给药治疗偏头痛相关靶点的效果；采用ELISA法检测大鼠大脑皮层中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（iNOS）、5-羟色胺（5-HT）、内皮素1(ET-1)、降钙素基因相关肽（CGRP）、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)水平；RT-qPCR法检测大鼠大脑皮层及延髓中TRPV1 mRNA、谷氨酸受体5(mGluR5) mRNA表达水平。结果：一粒金中活性成分共计372个。偏头痛靶点共2 346个，药物-疾病共同靶点共195个，关键靶点涉及PTGS2、MAPK1、ABCB1、AKT、BCL2、BDNF、CASP3、CCL2、EGFR、TRPV1等基因。GO功能富集分析条目147个，主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）产生的正向调控、外周神经系统开发、炎症反应中细胞因子产生的正向调节等；KEGG通路富集分析得到155条路径，包括癌症通路、PI3K/AKT通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17通路、HIF1通路、MAPK通路等通路。动物实验结果显示，一粒金能降低偏头痛模型大鼠大脑皮层中NO、iNOS、ET-1、CGRP、TRPV1水平，升高大脑皮层中5-HT水平，降低大脑皮层和延髓中mGluR5 mRNA、TRPV1 mRNA相对表达量。结论：一粒金具有治疗偏头痛的作用，其机制可能与TRPV1、mGluR5等关键因子相关。
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单位北京中医药大学第三附属医院; 中国中医科学院中药研究所
