金匮肾气丸通过调控PI3K-AKT-mTOR及PI3K-AKT-GLUT4通路干预多囊卵巢综合征大鼠的作用机制研究

作者：刘亚敏; 董文霞; 薛鹏坤; 马伟洋; 高一盈; 张明昊^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(01): 1-7.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20221118.002

• 金匮肾气丸
• 多囊卵巢
• 磷脂酰肌醇3激酶-磷酸化蛋白激酶
• B-雷帕霉素靶蛋白通路
• 磷脂酰肌醇3激酶-磷酸化蛋白激酶B-葡萄糖转运蛋白4通路

目的:基于PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路探讨金匮肾气丸对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠的干预作用及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、达英-35+二甲双胍(0.2 mg/kg+0.23 g/kg)组和金匮肾气丸0.5、1、2 g/kg,每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠每天灌胃来曲唑1 mg/kg以建立PCOS模型，连续21 d。造模第16 d开始阴道涂片检测动情周期，见阴道上皮细胞持续角化者即为PCOS模型大鼠，第22 d开始灌胃给予相应药物或者CMC-Na, 1次/d,连续21 d。末次给药24 h后，腹主动脉取血，ELISA法测定血清雌二醇(Estrogen, E2)、睾酮(Testosterone, T)、促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)、促卵泡素(Follicle stimulating hormone, FSH)和促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)含量；取大鼠双侧卵巢，称质量，计算卵巢系数；HE染色法观察卵巢病理变化；免疫组织化学法检测卵巢组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白阳性表达；实时荧光定量PCR法检测Pi3k、Akt、Mtor、Glut4 mRNA表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠卵巢系数明显增加，血清T、GnRH、LH含量明显升高，FSH和E2含量明显降低(P<0.05);卵巢组织中闭锁卵泡增多，囊性病变增加，卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白表达及mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，各给药组大鼠卵巢系数明显减小，血清T、GnRH、LH含量明显降低，FSH和E2含量明显升高(P<0.05);卵巢组织囊性病变明显减轻，卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白阳性表达及mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论:金匮肾气丸通过调节雌、雄激素分泌及PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路相关因子表达来实现其对PCOS大鼠的干预作用。

• 单位
  河南中医药大学