神经胶质调节平行记忆形成雪旺细胞中Argonaute 2的消融加速糖尿病周围神经病变的进展

作者：Baoyan Fan; Michael Chopp; Yi Zhang; Xinli Wang; Amy Kemper; Zheng Gang Zhang; Xian Shuang Liu; 唐颖馨

来源：神经损伤与功能重建, 2023, 18(10): 621.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2023.10.016

• Argonaute2
• 施万细胞
• 糖尿病周围神经病变
• 微小RNA
• 线粒体

施万细胞（SCs）形成髓鞘并为轴突提供代谢支持，这对于正常的神经功能至关重要。鉴定出特定于SCs和神经纤维的关键分子可能为糖尿病周围神经病变（DPN）提供新的治疗目标。Argonaute2(Ago2)是介导miRNA-guided mRNA剪切和miRNA稳定性的关键分子。我们发现，在小鼠的蛋白脂蛋白（PLP）谱系SCs中敲除Ago2(Ago2-KO)导致神经传导速度显著降低、热和机械敏感性受损。组织病理学数据显示，Ago2-KO显著诱导脱髓鞘和神经变性。当DPN在野生型和Ago2-KO小鼠中被诱导时，与野生型小鼠相比，Ago2-KO小鼠的髓鞘厚度进一步减少，并加剧了神经学表现。对Ago2免疫沉淀复合物进行深度测序分析显示，在Ago2-KO小鼠中失调的miR-206与线粒体功能高度相关。体外研究数据表明，抑制miR-200诱导了SCs中的线粒体功能障碍和细胞凋亡。总之，我们的数据表明，SCs中的Ago2对于维持外周神经功能至关重要，而在外周神经病变中去除Ago2会加剧SCs功能障碍和神经元变性。这些发现为DPN的分子机制提供了新的见解。