苦参碱抗PCV2诱导小鼠肺炎的作用及其机制研究

作者：孙娜; 张司寰; 岑龙座; 曹志刚; 张华; 孙盼盼; 孙耀贵; 范阔海; 尹伟; 李宏全^*

来源：中国农业大学学报, 2022, 27(10): 142-152.

• 苦参碱
• 猪圆环病毒2型
• TLR4/MyD88/NF-κB
• NLRP3炎症小体

为探讨苦参碱在小鼠体内的抗炎作用及其机制，本研究利用猪圆环病毒2型（Porcine circovirus type 2,PCV2）感染诱导小鼠肺炎模型，将32只昆明小鼠均分为空白对照组、PCV2组、苦参碱处理组（40mg/kg）和利巴韦林阳性对照组（40mg/kg）。除空白对照组外，其他各组小鼠每只腹腔注射0.5mL PCV2，攻毒后的第5天开始腹腔注射对应药物，每天给药一次，连续给药5d。在攻毒后的第11天，观察小鼠肺脏的病理组织学变化，qPCR检测PCV2 Cap基因，IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α基因的mRNA表达，Western blot检测相应炎症因子、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及NLRP3炎症小体关键蛋白的表达。结果表明：1）苦参碱可显著抑制PCV2感染诱发的肺间质增宽现象。2）苦参碱可显著降低肺脏PCV2病毒载量（P<0.05）及炎症因子IL-1β(P<0.05)、IL-6(P<0.000 1)、IL-8(P<0.000 1)和TNF-α(P<0.000 1)的mRNA和蛋白（P<0.000 1）的相对表达量。3）苦参碱可显著降低TLR4(P<0.000 1)、MyD88(P<0.000 1)、p-IκBα(P<0.000 1)、NF-κB p65(P<0.01)、NLRP3(P<0.000 1)、ASC(P<0.000 1)和Caspase-1(P<0.000 1)的蛋白表达量，升高IκBα(P<0.001)的蛋白表达量。综上，苦参碱可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的活化以及NLRP3炎症小体的激活，来发挥抗PCV2诱导的小鼠肺炎作用，为进一步揭示苦参碱的抗病毒抗炎作用提供数据支撑，为苦参碱作为新兽药开发奠定基础。

• 单位
  山西农业大学