分子动力学模拟分析巴利昔冻干保护剂的活性保护机制

作者：俞小娟; 于传飞; 房森彪; 王兰^*

来源：中国医药生物技术, 2020, 15(06): 565-571.

• 巴利昔单克隆抗体
• 活性结构
• 保护机制
• 分子动力学
• 保护剂

目的研究巴利昔单抗制剂中冻干保护剂蔗糖、甘氨酸、甘露醇的作用机制。方法使用Gromacs5.0.5工具包,在300K的体系条件下,运用计算机模拟的方法,搭建模型,分别模拟分析了天然状态、干燥状态和添加复合保护剂的状态下的巴利昔-Fab分子结构,从结构生物学的角度比较并分析冻干保护剂对巴利昔制剂的保护机制。结果干燥状态时,巴利昔分子的活性结构会有明显塌陷,无规则卷曲数目明显增多,分子间氢键数目减少,表面静电性质也会因此有所变化,而在蔗糖、甘氨酸和甘露醇复合保护剂存在的情况下,以上情况能明显得到改善,从而抑制巴利昔由于干燥失水而导致的结构塌缩和变性失活。结论蔗糖、甘氨酸和甘露醇复合保护剂的使用能很好地保护巴利昔冻干制剂的活性。

• 单位
  中南大学; 中国食品药品检定研究院; 天然药物与仿生药物国家重点实验室