白藜芦醇苷对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障的保护作用研究

作者：刘洋; 李嘉民; 陈荣; 张祥建^*

来源：天津医科大学学报, 2022, 28(03): 278-283.

• 白藜芦醇苷
• 脑缺血再灌注损伤
• 血脑屏障
• 内皮细胞
• 紧密连接蛋白

目的：观察白藜芦醇苷（PD）对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障的保护作用及对紧密连接蛋白的影响。方法：CD-1小鼠（102只）应用线栓法制作短暂性大脑中动脉闭塞（t MCAO）模型。随机将实验动物分成4组：假手术组（28只）、缺血再灌注组（28只）、白藜芦醇苷低剂量组（30 mg/kg,18只），白藜芦醇苷高剂量组（60 mg/kg,28只）。于缺血再灌注后24 h进行行为学评分、TTC染色、干湿重测定、伊文思蓝染色，应用Western印迹、免疫荧光检测内皮细胞标志物血小板内皮细胞黏附分子-1(CD-31)、紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、咬合蛋白（Occludin）、闭合蛋白-5(Claudin-5)的表达情况。结果：（1）与缺血再灌注组相比，白藜芦醇苷高剂量组改善了缺血再灌注小鼠行为学评分、减少了脑梗死体积[（33.76%±13.27%）vs.(57.47%±9.53%),P<0.05]、减轻了缺血再灌注小鼠脑水肿程度[（75.62%±7.95%）vs.(85.72%±6.20%),P<0.05]、降低了伊文思蓝渗出量[（1.49±0.47）vs.(2.13±0.44),P<0.05]。（2）Western印迹结果显示白藜芦醇苷上调了ZO-1、Occludin、Claudin-5（均P<0.05）的表达水平。（3）免疫荧光结果显示:白藜芦醇苷组上调了CD-31在皮层缺血半暗带区的表达，且可见微血管形态相较缺血再灌注组更加光滑、完整，同时白藜芦醇苷减少了ZO-1、Claudin-5的破坏。结论：白藜芦醇苷的干预对缺血再灌注损伤小鼠起到了保护血脑屏障的作用，上调了紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5的表达水平。

• 单位
  天津市环湖医院; 河北医科大学第二医院; 神经内科