摘要

目的:观察清肝健脾活血方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型氧化应激作用的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、鳖甲煎丸组和清肝健脾活血方高、中、低剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组大鼠采用每周腹腔注射2次40%四氯化碳(CCl4)橄榄油混悬液腹腔注射的方法建立肝纤维化模型,共8周。于造模第2日开始,各给药组分别予清肝健脾活血方高、中、低剂量(32.084、16.042、8.021 g/kg)、鳖甲煎丸(0.925 5 g/kg)灌胃给药,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,共8周。观察干预后各组大鼠肝组织病理改变及病理分期情况,试剂盒法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,酶联免疫吸附(Elisa)法测定各组大鼠肝组织匀浆丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫荧光法检测各组大鼠肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。结果:模型组大鼠肝组织板排列不规整,胞质融合肿胀,胞核固缩,呈中度脂肪样变性,局部炎细胞聚集,纤维增生。各给药组大鼠肝组织病理改变有不同程度的改善,其中以清肝健脾活血方高、中剂量组和鳖甲煎丸组改善较为明显。与正常组比较,模型组大鼠肝组织病理分期显著加重(P<0.01);血清ALT、AST含量及肝组织MDA、ROS水平,α-SMA相对表达量均显著升高(P<0.01);肝组织SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,清肝健脾活血方高、中剂量组及鳖甲煎丸组大鼠肝组织病理分期显著减轻(P<0.05,P<0.01);血清ALT、AST含量,肝组织MDA水平及α-SMA相对表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01);清肝健脾活血方高剂量组大鼠肝组织SOD水平显著升高(P<0.05);清肝健脾活血方低剂量组大鼠血清AST含量、肝组织MDA水平和α-SMA相对表达量显著降低(P<0.01)。清肝健脾活血方高剂量组大鼠上述指标的改善均明显优于中、低剂量组(P<0.05,P<0.01)。与鳖甲煎丸组比较,清肝健脾活血方高剂量组大鼠血清AST含量、肝组织α-SMA相对表达量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:清肝健脾活血方对肝纤维化模型大鼠肝细胞有较好的保护作用,可减轻肝损伤,提高细胞抗氧化应激能力,从而发挥抗纤维化作用。

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