内质网应激凋亡蛋白在恩度与照射致大鼠心脏损伤中的作用

作者：陈琪颖; 曹东东; 欧阳伟炜^*; 黄丽; 苏胜发; 马筑; 李青松; 耿一超; 杨文刚; 陈霞霞; 刘杰; 卢冰^*

来源：中华放射肿瘤学杂志, 2023, 32(10).

• 内质网应激
• 恩度
• X线照射
• 放射性心脏损伤
• 细胞凋亡

目的研究恩度联合低剂量X线照射后, 内质网应激(ERS)及凋亡蛋白与大鼠心肌病理改变的关系。方法 40只SD大鼠平均分为对照组(腹腔注射等体积生理盐水, 1次/d, 14 d)、恩度组(腹腔注射恩度6 mg/kg, 1次/d, 14 d)、照射组(15 Gy分3次X线照射)、联合组(照射后腹腔注射恩度, 剂量、时间同恩度组)。处理后1、6个月, 取大鼠心肌组织, 行HE染色、Masson染色观察心肌组织学改变, TUNEL法检测心肌细胞凋亡, ImageJ软件计算心肌胶原容积分数(CVF)。蛋白质印迹法检测ERS及凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、类蛋白激酶内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶12(Caspase-12)表达水平。使用GraphPad Prism 8.0.1软件行单因素方差分析, 组间两两比较采用t检验。结果处理后6个月, 照射组和联合组的心肌组织间质增宽, 呈条索状或网状纤维化改变, 心肌间质弥漫性胶原纤维沉积, 与对照组比较, CVF显著增加(P均<0.01)。处理后1、6个月, 联合组心肌细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05、<0.001)。处理后1、6个月, 照射组、联合组的GRP78蛋白表达量较对照组增加(P均<0.05), 联合组的PERK、CHOP蛋白表达量较对照组增加(P均<0.01)。处理后6个月, 照射组PERK、CHOP蛋白表达量较对照组增加(P均<0.05)。与对照组相比, 恩度组、照射组、联合组在处理后1、6个月Caspase-12蛋白表达量均增加(P均<0.05)。结论 ERS及凋亡蛋白表达与大鼠放射性心脏损伤有关, 低剂量X线照射联合恩度处理后ERS加重, 心肌细胞凋亡增加。

• 单位
  贵州医科大学