皖南蝮蛇抑瘤组分Ⅰ急性毒理研究

作者：王晓庆; 支慧; 胡浩然; 周珏; 田大皓; 江玉华; 卢林明^*

来源：牡丹江医学院学报, 2022, 43(03): 44-48.

DOI：10.13799/j.cnki.mdjyxyxb.2022.03.028

• 皖南蝮蛇抑瘤组分Ⅰ
• 急性毒性
• 半数致死量

目的 探究皖南蝮蛇抑瘤组分Ⅰ(Agkistrodon Halys venom antitumor component-I,AHVAC-Ⅰ)对小鼠的急性毒理反应，评价AHVAC-Ⅰ作为一种新的抗肿瘤药物使用的安全性。方法 采用小鼠半数致死量法，将120只SPF小鼠随机分为对照组，AHVAC-Ⅰ剂量组(1.00 mg/kg、1.44 mg/kg、2.06mg/kg、2.96 mg/kg、4.25 mg/kg),每组20只小鼠。按分组给相应剂量腹腔注射给药一次。于第7天，眼球取血检测小鼠肝肾功能(ALT、AST用于检测肝功能；CR、BUN用于检测肾功能),HE染色法检测脏器组织病理形态表现；根据LD50值，1.00 mg/kg与1.44 mg/kg蛇毒组例入低剂量组，2.06 mg/kg蛇毒组为中剂量组，2.96 mg/kg蛇毒组例入高剂量组。结果 小鼠腹腔注射AHVAC-Ⅰ的LD50是2.585 mg/kg,其95%可信限为2.233～3.069 mg/kg。与对照组相比，中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、CR、BUN水平显著升高(P<0.05),而低剂量组小鼠血清中的ALT、AST、CR和BUN均无明显变化。病理检查发现中、高剂量组小鼠的肝、肾有变性损伤。中剂量组肝组织可见部分肝细胞轻度水肿，胞体增大，胞浆透亮；高剂量组肝组织可见肝细胞点状坏死，肝细胞水肿，双核增多；中剂量组肾组织可见部分肾小球水肿，囊腔变小，肾小管轻度水肿；高剂量组肾组织可见肾小球水肿囊腔变小甚至消失，周围肾小管轻度水肿。而低剂量AHVAC-Ⅰ组小鼠肝脏、肾脏、心肌均未发现明显的病理变化。结论 低剂量AHVAC-Ⅰ不会引起小鼠严重的急性毒性反应，当浓度超过2.06 mg/kg对小鼠的主要毒性靶器管为肝脏与肾脏。

• 单位
  解剖学教研室; 皖南医学院