腺花素对急性肺损伤模型小鼠的保护作用及其机制

作者：司徒杰; 曾诚

来源：医药导报, 2022, 41(09): 1289-1296.

DOI：10.3870/j.issn.1004-0781.2022.09.007

• 腺花素
• 肺损伤
• 急性
• Toll样受体4

目的 探讨腺花素对急性肺损伤（ALI）的治疗作用及其机制。方法 C57BL/6雄性小鼠30只，随机分为6组：正常对照组、模型对照组(10 mg·kg-1脂多糖)、地塞米松组(5 mg·kg-1地塞米松)和腺花素小、中、大剂量组(5,10和20 mg·kg-1腺花素),每组5只。造模6 h后分别腹腔注射相应药物。18 h后，记录体质量变化，麻醉处死，取肺部样本。酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的含量；二喹啉甲酸（BCA）比色法和瑞氏-吉姆萨染色法分别检测肺泡灌洗液中总蛋白的浓度、巨噬细胞和中性粒细胞数目；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变。采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度腺花素对RAW264.7细胞生长的影响。AnnexinV-FITC/PI双染法检测腺花素对RAW 264.7细胞凋亡的影响。免疫印迹法（Western blotting）检测RAW 264.7细胞和肺组织中Toll样受体4（TLR4）、MyD88、p-NF-κB、NF-кB、Bcl-2、Bax及β-Tubulin的表达。结果 腺花素显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6和肺泡灌洗液中总蛋白浓度及巨噬细胞和中性粒细胞的百分比，显著改善肺组织病理损伤；0～12μmol·L-1腺花素对巨噬细胞RAW264.7生长无明显抑制作用；腺花素显著抑制脂多糖诱导的RAW 264.7细胞凋亡以及TLR4、MyD88、p-NF-кB、Bax的表达，促进Bcl-2的表达；显著抑制肺组织中TLR4、MyD88、p-NF-кB、Bax的表达，促进Bcl-2的表达。结论 腺花素可改善ALI,其机制可能是抑制TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路并减少细胞凋亡。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 广东药科大学