中性粒细胞性支气管哮喘小鼠模型的建立及其气道高反应规律的研究

作者：刘晓微; 蒋敏; 农光民; 刘宏涌; 彭方; 刘静

来源：中华哮喘杂志(电子版), 2013, (03): 1-5.

• 中性粒细胞
• 支气管哮喘
• 气道高反应 Neutrophil
• Bronchial asthma
• Airway hyperreactivity

目的通过建立中性粒细胞性哮喘(neutrophilic asthma,NA)模型,检测NA、嗜酸粒细胞性哮喘(eosinophilic asthma,EA)小鼠模型气道阻力、气道高反应的变化,探讨不同气道炎症状态下哮喘小鼠气道高反应性(airway hyperreactivity,AHR)的特点。方法 BALB/c小鼠,随机分成NA组、EA组、正常组(NS组)。NA组给予卵蛋白、脂多糖气道滴入致敏,EA组给予卵蛋白腹腔注射致敏,两组均于第21天起给予卵蛋白雾化激发。NS组用生理盐水致敏与激发,方法同NA组。采用Buxco小鼠肺功能仪于雾化第1、7、14天检测气道阻力的变化。肺组织HE染色及PAS染色,观察肺组织病理改变及杯状细胞增生变化。收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveo larlavage fluid,BALF),进行细胞总数及分类计数。结果①3.125～50mg/ml乙酰甲胆碱(methacholine,Mch)NA组、EA组激发第1天AHR高于NS组;12.5～50mg/mlMchNA组AHR高于EA组(P值均<0.05)。②50mg/mlMchNA组、EA组激发第1天AHR高于激发第7、第14天(P<0.05)。③激发第1天NA组、EA组BALF细胞总数及分类计数与NS组无差异(P>0.05);激发第7、第14天NA组、EA组BALF中细胞总数较NS组、激发第1天升高(P<0.05)。NA组BALF中中性粒细胞(NEU)%高于EA组、NS组和激发第1天,嗜酸粒细胞(EOS)%高于NS组、激发第1天而低于EA组(P值均<0.05)。EA组BALF中EOS%、NEU%均高于NS组和激发第1天(P值均<0.05)。④激发第7、14天NA组、EA组均可见肺泡间隔炎症细胞浸润;NA组以NEU浸润为主,EA组EOS浸润明显。⑤激发第1天NA组、EA组杯状细胞%较NS组无差异(P>0.05);激发第7、14天NA组、EA组较NS组及激发第1天升高(P<0.05)。⑥NA组、EA组激发第1天AHR与气道炎症无相关;而持续激发NA组AHR与细胞总数、NEU%、杯状细胞%呈正相关;EA组AHR与细胞总数、EOS%、杯状细胞%呈正相关。结论 LPS联合OVA气道致敏可成功建立NA小鼠模型,NA小鼠较EA小鼠具有更严重的气道高反应,持续变应原激发可降低NA、EA小鼠气道高反应,NA、EA小鼠早期AHR与气道炎症无相关...

• 单位
  广西医科大学第一附属医院