cg20657709位点甲基化对肺腺癌早期诊断的初步探讨

作者：刘士标; 张淑君; 李培龙; 杜鲁涛; 王传新^*

来源：山东大学学报(医学版), 2023, 61(04): 18-25.

DOI：10.6040/j.issn.1671-7554.0.2022.1418

• 肺腺癌
• 外周血单个核细胞
• 甲基化
• 早期诊断
• 临床价值

目的 探讨cg20657709位点甲基化在肺腺癌早期诊断中的临床价值。方法 通过对30例肺腺癌患者(肺腺癌组)和45例健康对照者(健康对照组)进行Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip检测，获得基于外周血单个核细胞(PBMCs)的肺腺癌全基因组甲基化图谱以及候选差异甲基化位点(DMP)。进一步采用焦磷酸测序，在35例肺腺癌患者和30例健康对照者中，对该DMP对肺腺癌的诊断价值进行验证。最后，基于多重目的区域甲基化富集测序，在50例肺原位腺癌和50例健康对照者中，评估该DMP对肺原位腺癌的诊断价值。结果 Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip检测结果显示，肺腺癌组具有基于PBMCs的特异性甲基化图谱，肺腺癌组和健康对照组甲基化水平差异显著。以∣Δβ∣≥0.06且校正P<0.05为标准，初步筛选出1 345个DMPs。经过多步骤筛选，确定cg20657709为候选位点。cg20657709位点甲基化水平在肺腺癌患者中高表达(Δβ=0.097,校正P=0.004)。焦磷酸测序显示，cg20657709位点能够明显区分肺腺癌患者与健康对照者(AUC=0.946,敏感性为91.4%,特异性为90.0%,截断值为66.91)。多重目的区域甲基化富集测序显示，cg20657709位点对肺原位腺癌具有较好的诊断价值(AUC=0.787,敏感性为86.0%,特异性为64.0%,截断值为0.746 5)。结论 与健康对照者相比，cg20657709位点甲基化水平在肺腺癌患者中显著升高，对肺腺癌的早期诊断具有重要的临床价值。

• 单位
  山东大学第二医院