基于网络药理学和分子对接技术的蒙药特格希德格奇（糖尿乐）防治糖尿病的作用机制研究

作者：图诺木拉; 拉喜那木吉拉; 图雅; 阿拉坦朝鲁门; 马秀兰^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2022, 24(09): 3477-3490.

• 蒙药特格希德格奇(糖尿乐)
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的 研究蒙药特格希德格奇（糖尿乐）治疗糖尿病的药效及作用机制。方法 采用高脂饲料结合腹腔注射四氧嘧啶法建立2型糖尿病模型，给予二甲双胍和不同剂量的蒙药特格希德格奇（糖尿乐）干预后，测定小鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血清胰岛素（serum insulin,FINS）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL-C）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；通过苏木精-伊红（HE）观察小鼠胰腺组织病理学变化。通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）、化学专业数据库并结合文献查找蒙药特格希德格奇（糖尿乐）药物的化学成分，使用Swiss Target Prediction平台预测靶点；在人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、DisGeNET数据库和GeneCards数据库中搜索糖尿病相关靶点，利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络图；使用Metascape数据库对靶点进行基因本体（GO）注释和KEGG富集分析并利用Autodock软件进行分子对接。结果 蒙药特格希德格奇（糖尿乐）能够显著降低小鼠血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂水平，降低因ALX造模带来的胰岛组织坏死的范围，改善2型糖尿病小鼠。通过网络药理学搜集得到22个蒙药特格希德格奇（糖尿乐）潜在化学成分，525个药物靶点，13403个疾病靶点。经交集获得潜在靶点472个，核心靶点21个。KEGG通路富集分析涉及的信号通路有cAMP信号通路（cAMP signaling pathway）、cGMP-PKG信号通路（cGMP-PKG signaling pathway）、Th17细胞分化、MAPK信号通路（MAPK signaling pathway）、花生四烯酸代谢（Arachidonic acid metabolism）和脂肪细胞因子信号通路（Adipocytokine signaling pathway）等。分子对接结果显示，AKT1、EGFR、MAPK1、MAPK3、SRC与其相对应的活性成分均有较好的结合能力。结论 蒙药特格希德格奇（糖尿乐）确能够降低糖尿病药效其机制可能与调节cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、Th17细胞分化、MAPK信号通路等通路的蛋白表达有关。

• 单位
  内蒙古民族大学; 医药学院; 中国中医科学院