PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂与TKI对AML小鼠的影响研究

作者：王松霞; 韦涌涛^*; 王东平

来源：重庆医学, 2020, 49(16): 2612-2616.

• 白血病,髓样,急性
• 磷酸肌醇3-激酶类
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• 他克莫司结合蛋白质类
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 尼洛替尼
• GSK2126458

目的观察GSK2126458联合尼洛替尼对急性髓细胞白血病(AML)小鼠细胞增殖、凋亡的影响,探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号通路抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对AML小鼠病情发生、发展的影响。方法成功造模40只AML小鼠模型,分为4组,每组各10只。其中GSK2126458组给予10mg/kg GSK2126458治疗,尼洛替尼组给予75mg/kg尼洛替尼治疗,GSK2126458联合尼洛替尼组(联合组)给予10mg/kg GSK2126458和75mg/kg尼洛替尼治疗,对照组给予等量生理盐水,均连续给药2周。检测各组细胞增殖、凋亡和原癌基因(c-myc)、生存素(survivin)mRNA表达水平。结果 GSK2126458组、尼洛替尼组和联合组外周血和骨髓中白血病细胞的细胞增殖率明显低于对照组(P<0.05)。GSK2126458组、尼洛替尼组和联合组骨髓中细胞凋亡率明显高于对照组,且联合组骨髓中细胞凋亡率明显高于GSK2126458组和尼洛替尼组,差异有统计学意义(P<0.05)。GSK2126458组、尼洛替尼组和联合组骨髓中c-myc、survivin基因mRNA表达水平明显低于对照组,且联合组骨髓中c-myc、survivin基因mRNA表达水平明显低于GSK2126458组和尼洛替尼组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论GSK2126458联合尼洛替尼可降低AML小鼠c-myc和survivin表达水平,其通过抑制PI3K/mTOR活性进而抑制白血病细胞的增殖。

• 单位
  青岛市第八人民医院