RP-HPLC法考察邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响

作者：万旺军; 何坚刚; 葛建; 邓同乐^*

来源：海峡药学, 2021, 33(06): 8-11.

• 邻氟硝基苯
• 2,4-二氟硝基苯
• RP-HPLC法
• 肝药酶
• 肝微粒体

目的探索邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响。方法建立大鼠肝微粒体中睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素的RP-HPLC定量分析方法基础上,制备大鼠肝微粒体,检测底物浓度变化,根据Lineweaver-Burk方程计算酶反应动力学参数Km和Vm值。结果结果表明睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素分别在0.5～100μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好(r>0.999),回收率90%以上,日内和日间RSD小于10%。酶反应动力学结果表明两种氟化物对CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6起显著促进作用,Km值显著降低;同时对CYP2A1起显著抑制作用,Km值显著升高。结论本研究建立的RP-HPLC检测方法灵敏、准确、可靠,能够满足不同肝药酶底物定量检测和肝药酶活性评价,结果表明两种氟化物能够促进CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6活性,抑制CYP2A1酶活性。

• 单位
  中国计量大学