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摘要
目的 基于网络药理学和实验验证探讨龟板(plastrum testudinis, PT)治疗骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture, OF)的潜在机制。方法 借助BATMAN数据库得到PT成分及其对应靶标，检索GeneCards、OMIM数据库获得OF相关靶点，在STRING数据库输入交集靶点得到蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)信息，借助Cytoscape3.7.2软件进行PPI网络及“龟板-活性成分-靶标-骨质疏松性骨折”网络的构建，使用Cytoscape3.7.2软件、R软件进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。此外，为了验证网络药理学研究结果的可靠性，还进行体内实验验证龟板改善OF的作用，并通过体外实验探究了龟板干预下的人外周血单核细胞(human peripheral blood monocytes, HPBMs)表型。结果 获得龟板6个活性成分，342个作用靶标，其中与OF相关靶标34个，GO功能富集分析共有802个结果(P<0.05),KEGG富集分析有67个结果，其中相关信号通路有22条(P<0.05),主要涉及TNF、MAPK、Estrogen、NF-κB等信号通路。值得一提的是，体内实验证实龟板可有效治疗OF模型大鼠的骨缺损；体外实验发现龟板能抑制RANKL诱导的HPBMs破骨分化。结论 龟板可能通过多种化合物、靶点和通路调节炎症反应、激素代谢及细胞周期来治疗OF,其中抑制破骨分化可能是龟板抗骨质疏松性骨折的重要机制。
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