Cariporide降低K562/DOX细胞株表达P-糖蛋白而逆转耐药的影响

作者：李庆华; 芦颖; 马丽; 李彬; 袁文肃; 茹永新; 王建祥; 庞天翔

来源：中国药学杂志, 2010, 45(10): 739-743.

• 卡立泊来德
• 细胞酸化
• 细胞内pH值
• P-糖蛋白
• 多药耐药

目的探讨cariporide对耐药细胞株K562/DOX中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响,为抗白血病多药耐药(multi-drugresistance,MDR)提供新方法。方法应用cariporide对细胞进行酸化,应用激光共聚焦显微镜测定野生型细胞系K562及耐药细胞株K562/DOX细胞内pH值及细胞酸化对K562和K562/DOX细胞内阿霉素累积的影响。采用MTT法观察细胞酸化对细胞活力的影响。应用流式细胞术检测细胞酸化对K562/DOX细胞中P-gp功能的影响。采用实时定量RT-PCR技术检测MDR1基因在mRNA表达水平的变化。结果 Cariporide处理3h对K562及K562/DOX细胞的活力影响较小。在K562/DOX细胞中,P-gp的外排药物能力随细胞内pH值的降低而减弱,cariporide明显增加了细胞对罗丹明123(rhodaminel123,Rh123)和阿霉素的累积。细胞酸化还在mRNA水平抑制了K562/DOX细胞中P-gp的表达。结论 Cariporide能够抑制K562/DOX耐药细胞株中MDR1基因表达和P-gp的功能。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院; 实验血液学国家重点实验室