幽门螺杆菌通过上调HOXC10介导胃癌细胞增殖转移和顺铂耐药

作者：刘杲; 王宏浩; 向田^*

来源：中华实验外科杂志, 2020, 37(11).

• 幽门螺杆菌
• HOXC10
• 胃癌
• 耐药

目的探讨HOXC10在胃癌中的作用及其与幽门螺杆菌(H.Pylori)感染的关系。方法 mRNA芯片筛选H.Pylori感染胃上皮腺癌细胞系AGS的上调基因, 并通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证HOXC10的表达差异。免疫组织化学检测H.Pylori感染对胃癌组织HOXC10表达的影响, 并在GEO数据集中分析HOXC10与胃癌预后的关系。HOXC10小干扰RNA(siRNA)转染AGS细胞转染后, 流式细胞术、细胞计数试剂盒(CCK-8)、Tanswell和成球实验评估H.Pylori对胃癌细胞凋亡、周期、增殖、侵袭、迁移和干性的影响。通过Kaplan-Meier方法及Log-rank(Mantel-Cox)生存期检验进行生存分析。两组间比较采用t检验, 多组间比较采用方差分析并用Neuman-Keuls检验进行两组间比较。结果 H.Pylori感染AGS细胞后mRNA芯片分析表明HOXC10表达显著上调, 并且在胃癌细胞和临床组织中采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学法也进一步证明H.Pylori感染可导致HOXC10表达上调(t=12.480、3.916, P<0.01)。此外, GEO数据集(GSE19188和GSE31210)分析显示HOXC10高表达与胃癌患者不良预后相关。siRNA沉默HOXC10表达能明显阻断H.Pylori感染对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用(t=8.818、15.920, P<0.01);并逆转H.Pylori感染对AGS细胞顺铂耐药性的增强作用[半数抑制浓度(IC50):1.550 mg/L比5.442 mg/L, t=1.342, P<0.01]。成球实验和周期分析结果表明沉默HOXC10表达能显著抑制H.Pylori诱导形成的胃癌干细胞并导致S期阻滞(t=7.528, P<0.01), 进而降低H.Pylori介导的胃癌细胞顺铂耐药。结论 H.Pylori可通过上调HOXC10促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移, 并抑制S期阻滞, 导致胃癌细胞顺铂耐药。

• 单位
  湖北民族大学