缝隙连接蛋白43在长波紫外线诱发人皮肤光老化中的作用

作者：史正涵; 娄炜增; 任群翔^*; 黄涛^*

来源：中国工业医学杂志, 2022, 35(02): 110-114.

DOI：10.13631/j.cnki.zggyyx.2022.02.003

• 缝隙连接蛋白43(Cx43)
• 长波紫外线(UVA)
• 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
• 光老化

目的 探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)在长波紫外线(ultraviolet A,UVA)诱发人皮肤光老化中的作用。方法 (1)体外培养原代人皮肤成纤维细胞(human dermal fibroblasts, HDFs),分为对照组、UVA照射组，采用CCK-8实验筛选出安全条件后，使用5 J/cm2 UVA照射实验组细胞1 h;在照射后0 h、6 h、12 h、24 h分别收集细胞及培养上清液，采用ELISA法检测细胞上清中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinases-1,MMP-1)和MMP-9的水平；采用qRT-PCR法和Western blot法检测细胞内Cx43 mRNA和蛋白的表达水平。(2)瞬时转染Cx43-siRNA,采用ELISA法检测细胞上清中MMP-1和MMP-9的水平。(3)将HDFs分为对照组、UVA组、UVA+TNF受体1中和抗体组，经UVA照射后，采用qRT-PCR和ELISA法检测细胞中Cx43 mRNA表达和上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和MMP-1水平。结果 (1)与对照组相比，UVA组MMP-1和MMP-9水平呈时间依赖性上升(P<0.001),同时Cx43 mRNA和蛋白表达水平均明显下降(P<0.01);(2)Cx43-siRNA显著下调Cx43表达后，MMP-1和MMP-9水平显著上升(P<0.001);(3)与对照组相比，UVA组TNF-α和MMP-1水平显著上升(P<0.01),同时UVA+TNF受体1中和抗体组Cx43和MMP-1水平无明显升高。结论 Cx43可能参与介导了UVA通过诱导TNF-α信号通路引发的皮肤光老化过程，这种介导作用可能是通过Cx43对皮肤中MMP-1的调控得以实现。

• 单位
  沈阳医学院