布托啡诺抑制Notch1信号通路对肺癌细胞紫杉醇敏感性的影响

作者：柳小平; 李淑华; 杨燕霞; 马雪萍; 魏素珍; 张洁

来源：毒理学杂志, 2022, 36(04): 334-342.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2022.04.016

• 布托啡诺
• 肺癌
• 化疗
• 紫杉醇

目的 研究布托啡诺对肺癌细胞紫杉醇敏感性的影响及其机制。方法 将紫杉醇耐药A549/Taxol细胞株分为单独布托啡诺处理组、布托啡诺联合紫杉醇处理组和Jagged1/FC干预组，其中单独布托啡诺处理组接受不同浓度的布托啡诺(0、1、2、4、8和16μmol/L)处理24 h,布托啡诺联合紫杉醇处理组接受布托啡诺(8μmol/L)联合紫杉醇(5 nmol/L)处理24 h, Jagged1/FC干预组接受布托啡诺(8μmol/L)联合紫杉醇(5 nmol/L)以及Jagged1/FC(500μg/L)处理24 h。使用MTT法检测细胞增殖，利用Transwell法评估细胞增殖能力，采用Western blot法检测细胞侵袭及细胞增殖侵袭相关蛋白(CyclinD1、p21、MMP2和MMP9)以及Notch信号通路中关键蛋白(Notch1、Jagged1和Hes5)的表达量。结果 与空白对照组相比，布托啡诺不影响A549/Taxol细胞活力(P>0.05)。与紫杉醇处理组相比，布托啡诺和紫杉醇联合组的A549/Taxol细胞活力明显降低(P<0.05)。相较于单纯紫杉醇处理组，紫杉醇联合布托啡诺处理组的细胞侵袭数目明显降低(P<0.05)、细胞增殖迁移相关(CyclinD1、MMP2和MMP9)蛋白表达降低(P<0.05)、Notch信号通路中关键蛋白(Notch1、Jagged1和Hes5)的表达水平明显降低(P<0.05),但是p21蛋白表达水平升高(P<0.05)。使用Jagged1/FC激活紫杉醇联合布托啡诺处理组细胞中的Notch信号通路后，A549/Taxol细胞活力升高、细胞增殖能力增加，并且CyclinD1、MMP2和MMP9的蛋白表达水平升高而p21蛋白表达降低，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 布托啡诺可抑制紫杉醇耐药细胞的中Notch1信号通路的过度活化，并由此增加化疗耐药细胞系对紫杉醇的敏感性。

• 单位
  甘肃省第二人民医院