没食子酸对细胞色素P4503A4介导的硝苯地平代谢的影响

作者：石亮^*; 高柳柳; 于黎鹏

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(05): 564-567.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.05.017

• 细胞色素P4503A4
• 人肝微粒体
• 重组细胞色素P4503A4
• 没食子酸
• 硝苯地平
• 药物相互作用

目的体外研究没食子酸对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将不同浓度没食子酸、人肝微粒体(HLM)与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算其半抑制浓度IC50值。将没食子酸与HLM预孵育0 min和30 min后作为干预1组和干预2组;将不加入没食子酸、HLM预孵育0 min设为空白组,分别将不同浓度硝苯地平加入各组启动反应,绘制米氏曲线得到酶动力学参数Km及Vmax,计算硝苯地平的代谢清除率CL(Km/Vmax)。结果没食子酸对CYP3A4存在明显的浓度依赖性抑制,以硝苯地平为底物时,IC50为403.9μg·mL-1。干预1组中仅有没食子酸存在,硝苯地平经CYP3A4的代谢清除率为0.37 mL·min-1·mg-1,干预2组中没食子酸产生了代谢产物,此时硝苯地平的代谢清除率为1.5×10-2 mL·min-1·mg-1,2组代谢清除率均显著低于空白组(0.66 mL·min-1·mg-1)。结论没食子酸可通过抑制CYP3A4减少其对硝苯地平的代谢,具有诱导药物不良反应的风险。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉市妇幼保健院