乳酸通过GPR81介导的Nrf2/LDHA通路促进非小细胞肺癌H1299细胞的迁移

作者：曹玉祥; 张志坚; 周辰康; 魏慧君; 吴志浩^*

来源：沈阳医学院学报, 2021, 23(04): 326-331.

DOI：10.16753/j.cnki.1008-2344.2021.04.002

• 非小细胞肺癌
• 乳酸
• GPR81
• Nrf2
• LDHA
• 细胞迁移

目的:探讨乳酸诱导GPR81、Nrf2、LDHA等相关蛋白表达对非小细胞肺癌H1299细胞迁移的影响。方法:体外培养H1299,加入乳酸、si GPR81、PI3K-AKT通路抑制剂LY294002和Nrf2 si RNA处理,采用Western blot检测乳酸对GPR81、Nrf2和LDHA的调控作用;构建不同片段LDHA启动子质粒,通过双荧光素酶报告基因实验检测Nrf2对LDHA转录水平的影响;采用Transwell实验检测乳酸对H1299细胞迁移的影响,细胞划痕实验检测LDHA对H1299细胞迁移的影响。结果:乳酸诱导GPR81、Nrf2和LDHA蛋白表达并促进迁移; GPR81通过PI3K-AKT通路正调控Nrf2; Nrf2在转录和翻译水平正调控LDHA的表达;沉默LDHA的表达可以抑制H1299细胞的迁移。结论:乳酸可以通过GPR81介导的Nrf2/LDHA通路促进非小细胞肺癌H1299细胞的迁移。

• 单位
  基础医学院; 皖南医学院