miR-382-5p通过Akt/mTOR信号通路影响乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞极化

作者：周华; 王园园; 林子晶; 明佳^*

来源：第三军医大学学报, 2021, 43(14): 1358-1365.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202102001

• 乳腺癌
• 肿瘤相关巨噬细胞
• microRNA
• Akt/mTOR信号通路

目的探讨乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)中miR-382-5p的表达对巨噬细胞极化表型以及乳腺癌生物学特性的影响和可能机制。方法收集2018-2020年本院25例临床乳腺癌患者的肿瘤相关巨噬细胞及配对癌旁组织巨噬细胞,用qRT-PCR检测miR-382-5p的表达;利用miR-382-5p过表达慢病毒转染小鼠腹腔巨噬细胞(mouse peritoneal macrophages, PMs),qRT-PCR、Western blot检测巨噬细胞的M1/M2极化指标(iNOS、TNF-α、Arg-1、IL-10等)、miR-382-5p以及Akt/mTOR信号通路变化,采用流式细胞仪检测CD86、CD206的表达;将4T1细胞与TAMs、过表达miR-382-5p的TAMs共培养或培养上清液处理后,CCK-8实验检测4T1细胞的增殖能力,Transwell实验检测4T1细胞的侵袭能力,细胞划痕实验检测4T1细胞的迁移能力。结果 25例临床标本的乳腺癌TAMs的miR-382-5p表达水平较配对癌旁组织巨噬细胞明显降低(P<0.05);与对照组比较,过表达miR-382-5p的TAMs的M1型极化标记物(iNOS、TNF-α、CD86等)的表达水平升高,M2型极化标记物(Arg-1、IL-10、CD206)的表达水平降低(P<0.05);Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);4T1细胞的增殖、侵袭、迁移能力被抑制(P<0.05)。结论 miR-382-5p可能通过改变乳腺癌TAMs的极化状态影响乳腺癌细胞的侵袭、迁移等过程;其机制可能与miR-382-5p介导Akt/mTOR信号通路调节巨噬细胞极化相关。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院