摘要

目的探讨hsa吸附miR-625-5p调节CXXC4的表达而抑制胃癌的转移及其作用机制。方法培养胃黏膜上皮细胞GES-1和人胃癌细胞系BGC-803、SNU-1、NCI-N87、HS-746T,qRT-PCR检测hsacirc0005692、miR-625-5p和CXXC4 mRNA的表达;双荧光素酶实验验证hsacirc0005692和miR-625-5p结合,miR-625-5p靶向调控CXXC4; RIP验证hsacirc0005692和AGO2结合; RNA pull down结果证明hsacirc0005692和miR-625-5p结合; MTT检测细胞的增殖情况; Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力;细胞流式术检测细胞凋亡率; Western blot检测CXXC4和迁移侵袭相关因子N-cadherin和MMP-9蛋白的表达。结果在胃癌细胞中,hsacirc0005692和CXXC4呈低表达,而miR-625-5p呈高表达。双荧光素酶实验验证miR-625-5p能与hsacirc0005692和CXXC4结合,RIP实验验证AGO2蛋白与hsacirc0005692结合,RNA pull down实验证明hsacirc0005692与miR-625-5p特异性结合。过表达hsacirc0005692或沉默miR-625-5p可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡,迁移侵袭相关因子N-cadherin和MMP9表达下降,而过表达miR-625-5p或沉默CXXC4可逆转hsacirc0005692过表达对胃癌细胞生物学活性的抑制作用。结论 hsacirc0005692可能通过吸附miR-625-5p,从而上调CXXC4基因,进而抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。