脊髓性肌萎缩症运动神经元生存基因2拷贝数与临床表型的关系

作者：陈万金; 吴志英; 王柠; 林珉婷; 慕容慎行

来源：中华神经科杂志, 2005, (11): 673-676.

DOI：10.3760/j.issn:1006-7876.2005.11.003

• 肌萎缩,脊髓性
• 聚合酶链反应
• DNA结合蛋白质类
• 神经组织蛋白质类
• RNA结合蛋白质类
• 表型

目的探讨运动神经元生存基因2(SMN2)拷贝数与临床表型的关系,进一步阐明脊髓性肌萎缩症(SMA)的发病机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术特异性扩增50名健康人、51例临床确诊SMA患者SMN2基因7号外显子及其邻近区域,并以已确定只有3个拷贝的SMN2样品作为标准对照。结果50名健康人中有2名SMN2拷贝数为0;51例患者中SMN2拷贝数为1、2、3、4的例数分别为8、22、16、5例;患者两性之间SMN2拷贝数差异无统计学意义;SMN2拷贝数与病情严重程度之间呈负相关(r=0.682,P=0.000);24例死亡患者中,具有1及2个拷贝SMN2患者的平均生存时间分别为13.8及22.7个月,两组间生存时间及生存率的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论对于SMA患者,SMN2可能对SMN1基因缺失起到一定的代偿作用,SMN2拷贝数可作为判断患者预后的一个指标。对患者SMN2拷贝数的研究也为基于增加SMN2全长功能蛋白表达的基因治疗策略提供了理论依据。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 神经内科