五味子素通过调控FOXC1基因对结直肠癌细胞恶性生物学行为的作用机制

作者：许亚坡; 罗金键; 夏超; 吴慧丽

来源：实用癌症杂志, 2023, 38(02): 175-180.

• 五味子素
• 结直肠癌
• FOXC1
• 恶性生物学行为
• 细胞凋亡率
• 细胞侵袭能力

目的 探讨五味子素通过调控叉头框转录因子C1(FOXC1)基因对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的作用机制。方法 采用不同浓度(0、12.5、25、50μmol/L)五味子素处理HCT116细胞，筛选合适浓度细胞用于后续实验，随机分层法分为对照组(未做任何处理)、FOXC1-NC组(转染FOXC1模拟物阴性对照)、FOXC1组(转染FOXC1)、五味子素组(添加50μmol/L五味子素)、FOXC1+五味子素组(转染FOXC1,并添加50μmol/L五味子素),流式细胞仪检测HCT116细胞凋亡情况，Transwell实验检测细胞侵袭能力，Realtime-PCR检测FOXC1、上皮型钙黏附素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、波形蛋白(Vimentin) mRNA表达，Western blot检测FOXC1、MMP2、E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平。结果 与0μmol/L比较，在12 h、24 h、48 h时采用12.5、25、50μmol/L五味子素处理HCT116细胞，细胞活力均受到抑制(P<0.05),其中50μmol/L浓度处理48 h时，细胞存活率接近50%。与对照组、FOXC1-NC组相比，FOXC1组细胞凋亡率、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平降低，侵袭细胞数与FOXC1、MMP2、Vimentin mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与对照组比较，五味子素组细胞凋亡率、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平升高，侵袭细胞数与FOXC1、MMP2、Vimentin mRNA及蛋白表达水平下降(P<0.05);FOXC1+五味子素组细胞凋亡率、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平高于FOXC1组，侵袭细胞数与FOXC1、MMP2、Vimentin mRNA及蛋白低于FOXC1组，而细胞凋亡率、E-cadherin mRNA及蛋白低于五味子素组，侵袭细胞数与FOXC1、MMP2、Vimentin mRNA及蛋白高于五味子素组(P<0.05)。结论 五味子素可促进CRC HCT116细胞凋亡，抑制细胞侵袭，可能通过下调FOXC1及调节其下游E-cadherin、MMP2、Vimentin mRNA及蛋白表达来发挥抑癌作用。

• 单位
  郑州市中心医院; 郑州大学