利拉鲁肽通过微小RNA-497改善脑缺血再灌注大鼠神经损伤

作者：李强; 方涛; 崔晓旭; 王洪新; 董银华; 国欣涛; 金健; 田凤石^*

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(06): 1087-1090.

• 利拉鲁肽
• 脑缺血再灌注
• 微小RNA-497

目的探讨利拉鲁肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法 100只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组和利拉鲁肽大、中、小剂量组, 每组20只, 后4组应用线栓法制备大脑中动脉闭塞2 h后再灌注模型。脑缺血再灌注24 h后对其神经功能缺损进行评分, 并采用2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死灶大小, 应用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡数目, 采用免疫印迹法检测神经细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)蛋白的表达情况, 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测大鼠微小RNA(miRNA, miR)-497的表达情况。结果与假手术组比较, 脑缺血再灌注组的神经功能缺损评分显著升高(P=0.000)、脑梗死体积显著增大(P=0.000)、神经细胞凋亡显著增加(P=0.000)、bax蛋白(P=0.000)和miR-497(P=0.000)的表达均明显高于假手术组, bcl-2蛋白表达明显低于假手术组(P=0.000)。利拉鲁肽处理可以明显改善脑缺血再灌注导致的神经功能缺损(P=0.000), 减少脑梗死体积(P=0.000)及凋亡的神经细胞计数(P=0.006), 降低bax蛋白(P=0.000)和miR-497(P=0.002)的表达并提高bcl-2蛋白(P=0.000)的表达, 且与剂量呈正相关性。结论利拉鲁肽能改善缺血再灌注引起的神经功能障碍、脑梗死及神经细胞凋亡, 其机制可能与其下调miR-497表达有关。

• 单位
  天津市第四中心医院; 天津医科大学