缺血后适应激活JAK2-STAT3-BCL通路抑制缺血再灌注损伤海马组织细胞的凋亡

作者：鲍天昊; 韩剑虹; 朱榆红

来源：临床神经外科杂志, 2015, 12(05): 358-362.

• 缺血后适应
• 抗凋亡通路
• 海马
• 认知功能损害

目的比较缺血后适应与缺血再灌注(IR)条件下海马组织内抗凋亡通路JAK2-STAT3-BCL2的表达及激活情况,并比较两种条件下的小鼠海马组织细胞凋亡及认知水平,同时在抑制JAK2、STAT3的条件下观察其对缺血后适应的脑保护作用的影响。方法用水迷宫试验比较两组小鼠认知功能差异;用Western blot方法测定相关蛋白的表达;用TUNEL染色比较细胞凋亡水平;用特异性抑制剂WP1066观察在JAK2、STAT3受抑制的条件下缺血后适应的脑保护效果。结果在缺血后适应的条件下小鼠海马组织中JAK2-STAT3-BCL2通路被明显激活。缺血后适应组JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、BCL2表达均升高(均P<0.05),海马组织细胞的凋亡程度明显减轻,凋亡细胞数明显较IR组降低(P<0.01),凋亡相关蛋白及caspase-3、Bax表达明显降低(均P<0.05)。认知功能损害程度指标(隐藏平台实验与空间探索实验)水迷宫逃避潜伏期以及进入靶象限占比与IR组相比差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。在抑制JAK2、STAT3的条件下缺血后适应的认知保护作用下降,水迷宫逃避潜伏期以及进入靶象限占比与缺血后适应组相比差异有统计学意义(均P<0.05),细胞凋亡数增多(P<0.05),JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、BCL2表达下降,而凋亡相关蛋白caspase-3、Bax表达上升(均P<0.05)。结论缺血后适应通过激活JAK2-STAT3-BCL2通路,抑制IR损伤海马组织细胞的凋亡,保护认知功能,继而发挥内源性脑保护作用。

• 单位
  昆明医科大学第二附属医院; 昆明医科大学; 神经内科