来曲唑对环磷酰胺损伤大鼠生精功能的影响及作用机制初探

作者：王澍弘; 王顺德; 李晶; 李行; 李美材; 龙腾博; 李晓霞^*

来源：临床和实验医学杂志, 2019, 18(22): 2377-2381.

• 大鼠
• 环磷酰胺
• 来曲唑
• 生精功能
• 早幼粒细胞白血病锌指蛋白
• 跨膜酪氨酸激酶受体

目的观察来曲唑(LE)对环磷酰胺(CXP)损伤大鼠生精功能的影响及作对早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)和跨膜酪氨酸激酶受体(C-kit)的影响。方法将15只清洁级成年雄性SD大鼠随机分为三组,每组5只。模型组:依据采用CXP 35 mg/kg给予腹腔注射5 d,自第6天起灌胃淀粉12. 5μg/d,连续30 d。空白对照组:用生理盐水代替CXP等量腹腔注射5 d,从第6天起灌胃淀粉12. 5μg/d,连续30 d。实验组:用CXP 35 mg/kg给予腹腔注射5 d,自第6天起灌胃来曲唑12. 5μg/d,连续30 d。观察各组大鼠体重、睾丸指数、附睾指数; HE染色观察睾丸病理学变化,比较生精小管直径(MSTD)和睾丸活检评分(TBS); TUNEL凋亡染色检测生殖细胞凋亡情况; Western blot检测睾丸组织中PLZF、C-kit的表达。结果与空白对照组相比,模型组睾丸指数和血清T显著降低,而FSH和LH显著升高,差异具有统计学意义(P <0. 05);与模型组相比,实验组附睾指数和血清T显著升高,而大鼠体重、FSH和LH显著降低,差异具有统计学意义(P <0. 05); HE结果显示模型组大鼠睾丸曲细精管管腔显著缩窄,管腔空隙变大,生精细胞紊乱,数量减少,发育迟缓,未见精子细胞,且管腔中央无絮状精子形成,而正常对照组和实验组可见大量精子细胞和絮状精子,且各层生精细胞排列整齐; TUNEL法检测结果显示模型组有大量生殖细胞出现凋亡,而空白对照组和实验仅有少量生殖细胞凋亡。与空白对照组比较,模型组和实验组MSTD显著降低(P <0. 05),与模型组比较,实验组MSTD显著升高(P<0. 05)。与空白对照组比较,模型组TBS显著下降(P <0. 05),与模型组比较,实验组TBS显著升高(P <0. 05);而空白对照组和实验组无统计学意义(P> 0. 05)。模型组睾丸组织中PLZF和C-kit的表达水平显著低于空白对照组和实验组(P <0. 05)。而空白对照组和实验组中PLZF和C-kit水平无统计学意义(P> 0. 05)。结论 LE对环磷酰胺损伤的大鼠生精功能具有显著的修复作用,其作用可能与调节PLZF、C-kit蛋白水平有关。

• 单位
  中心实验室; 重庆三峡中心医院