基于STAT3/SREBP1介导的脂质代谢探讨乌梅丸防治结肠炎相关结直肠癌作用机制

作者：卢志华; 蒋峰; 王雨吉; 姚星冉; 袁晓敏; 部繁; 陈晨; 李璐; 陈玉根^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(10): 4717-4722.

• 结肠炎相关结直肠癌
• 乌梅丸
• 脂质代谢
• 信号转导和转录激活因子3(STAT3)
• 固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)

目的：探讨乌梅丸防治结肠炎相关结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法：36只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、乌梅丸组。通过偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合应用，建立CAC动物模型。第一循环DSS结束1周后，乌梅丸组小鼠予乌梅丸(6 g·kg-1·d-1)灌胃，空白组、模型组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，连续给药8周。在第10周结束时计算小鼠存活率、肿瘤数量、结肠长度等；HE染色观察结肠组织病理学改变；q-PCR检测小鼠结肠组织中白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA水平；Western Blot检测固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)信号转导和转录激活因子3(STAT3)及p-STAT3的表达；使用超高效液相色谱和串联质谱(UPLC-MS/MS)检测小鼠血清脂质代谢物，使用多变量统计工具筛选血清代谢物的变化。结果：乌梅丸组可提高CAC小鼠存活率，减少肿瘤数量(P<0.05)，缩小肿瘤体积，改善结肠病理损伤，降低CAC小鼠结肠组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平(P<0.01,P<0.05)；乌梅丸能显著下调SREBP1和p-STAT3的表达(P<0.05)；靶向脂质代谢组学显示29种与CAC相关脂质代谢物能够被乌梅丸所回调。结论：乌梅丸能有效防治CAC，其机制可能与STAT3/SREBP1介导的脂质代谢相关。

• 单位
  南京中医药大学; 江西中医药大学附属医院