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摘要
目的：探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁（perimenopausal depressive disorder，PDD）模型小鼠的作用及其机制。方法：采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组、模型组、低、中、高浓度组和阳性对照组，每组8只；低、中、高浓度组分别给予0.38g/mL、0.76g/mL、1.52g/mL滋肾疏肝方灌胃，阳性对照组给予0.21g/mL盐酸氟西汀合戊酸雌二醇混悬液灌胃。通过强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检测PDD小鼠行为学变化；Nissl染色观察PDD小鼠海马神经元的组织学变化；分别采用qRT-PCR及Western blot实验检测各组小鼠海马神经元脑源性神经营养因子（BDNF）、钙调神经磷酸酶（Calcineurin）、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调节的转录共激活因子1 (CRTC1)基因及蛋白表达；Elisa检测各组小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果：PDD模型小鼠增加FST和TST的不动时间，损伤小鼠海马神经元，抑制BDNF、Calcineurin、CREB和CRTC1的表达，增强盐诱导激酶2 (SIK2)和p-TRTC1的表达，降低5-HT、DA和NE的水平；而滋肾疏肝方可逆转PDD建模的影响，尤其以中、高浓度组效果显著。结论 滋肾疏肝方可通过CRTC1/CREB/BDNF信号通路，增加单胺类神经递质5-HT、DA、NE的表达，从而修复PDD小鼠海马神经元损伤，发挥抗抑郁作用，为滋肾疏肝方在PDD临床治疗中的应用提供了科学依据，为中医药治疗PDD提供新思路。
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单位浙江中医药大学; 温州医科大学附属第一医院
