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摘要
目的研究生理及尿毒症状态下剪切力对静脉内皮细胞中, KLF2和eNOS表达的影响, 探讨导致静脉内皮细胞功能紊乱的机制。方法分别在生理状态和尿毒症状态下, 在平行板流动腔内模拟不同剪切力, 用剪切力作用各组静脉内皮细胞4、12、24 h。采用免疫组化荧光染色技术和实时荧光定量PCR技术检测KLF2及eNOS的表达情况。结果在生理状态下, KLF2明显受剪切力作用调节, 高强度剪切力和生理强度剪切力会上调KLF2的表达, 而低强度剪切力和振荡剪切力会下调KLF2的表达, 但随作用时间的延长, KLF2的表达也会有所上调。在尿毒症状态下, KLF2表达明显被抑制, 即使再给予高剪切力作用, KLF2水平也不及正常生理状态;在低剪切力及振荡剪切力作用下, KLF2表达更明显地被抑制。KLF2主要在细胞核内表达, 随着剪切力的作用, KLF2也在细胞质中表达, 而eNOS主要在细胞质和细胞核内呈颗粒样表达。结论动静脉内瘘术后在尿毒症环境及振荡剪切力的多重因素作用下, KLF2和eNOS的表达受到抑制, 可能是导致静脉内皮细胞功能紊乱、内膜增生、自体动静脉内瘘失功发生和发展的主要机制。
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单位天津医科大学第二医院; 天津市第三中心医院
