右美托咪定通过抑制内质网过度应激减轻肺缺血-再灌注小鼠脑损伤

作者：项冰倩; 颜王鑫; 高慧; 楼国强; 郝卯林; 戴雍月; 王万铁

来源：中华急诊医学杂志, 2017, 26(11): 1260-1267.

• 右美托咪定
• 缺血-再灌注损伤
• 小鼠
• 脑
• 内质网应激
• 细胞凋亡
• Caspase3

目的评价右美托咪定(DEX)通过抑制过度内质网应激反应(ERS)减轻小鼠肺缺血-再灌注(I/R)诱发脑损伤的影响。方法实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行。雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体质量20～24g,8～10周龄,按随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、肺缺血-再灌注损伤组(I/R组)、阿替美唑组(atipamezole,Atip组)、右美托咪定(dexmedetomidine,DEX组)、右美托咪定+阿替美唑(DA组)。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血-再灌注损伤(I/R)模型。Atip组、DEX组、DA组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射阿替美唑(250μg/kg)、右美托咪定(20μg/kg)、右美托咪定20μg/kg+阿替美唑250μg/kg,其余处理同I/R组。再灌注结束后取脑组织,光镜下观察脑细胞的形态学改变,检测脑组织Caspase3酶活性,TUNEL法检测脑细胞凋亡指数,Western blot、RT-PCR检测脑组织p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平。采用SPSS 19.0软件行计量资料分析,多组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与Sham比较,其余组光镜下脑组织有明显损伤,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平均明显升高(P<0.01);与I/R、Atip组和DA组比较,DEX组光镜下脑细胞损伤减轻,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP表达均有明显下降,GRP78表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);I/R、Atip组和DA组两两相互比较,光镜下脑组织损伤程度相似,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP蛋白及mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05),GRP78水平DA组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血-再灌注诱发的脑损伤,其机制可能是激动α2-肾上腺素能受体,抑制内质网过度应激,减少脑细胞凋亡。

• 单位
  温州医科大学