硼替佐米对伯基特淋巴瘤中microRNA-29b与含溴结合域蛋白4基因表达的影响

作者：张贵兵^*; 商文忠

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(19): 3079-3082.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.19.031

• 硼替佐米
• 伯基特淋巴瘤
• 含溴结合域蛋白4
• microRNA-29b

目的探讨硼替佐米对伯基特淋巴瘤(BL)中microRNA-29b(miR-29b)与含溴结合域蛋白4(BRD4)基因表达的影响。方法将RAJI细胞分为转染试剂组、转染阴性对照组、转染拟似组和转染阻遏组,分别用脂质体转染法转染试剂、miR-29b阴性对照物、miR-29b拟似物和miR-29b阻遏物转染24 h。取对数生长期RAJI细胞分为对照组和低、中、高浓度实验组。对照组给予不加任何药物的培养基;低、中、高浓度实验组分别予以10,20和50 nmol·L-1硼替佐米20μL。4组细胞均培养24 h。C57BL/6小鼠接种RAJI细胞成瘤后,随机分为对照组和低、中、高浓度实验组。对照组给予0.9%NaCl;低、中、高浓度实验组分别给予10,20和50 nmol·L-1硼替佐米。4组小鼠每次肿瘤内给药0.2 mL,隔日1次,共给药5次。用实时荧光聚合酶链反应法检测miR-29b和BRD4 mRNA表达,用噻唑蓝法检测细胞的增殖活性。结果在细胞转染实验中,转染miR-29b阻遏物降低miR-29b表达,升高BRD4 mRNA表达,促进细胞增殖,而转染miR-29b拟似物则升高miR-29b表达,降低BRD4 mRNA表达,抑制细胞增殖。在RAJI细胞增殖活性实验中,经硼替佐米处理后,RAJI细胞的miR-29b表达升高,BRD4表达降低,细胞增殖活性受到抑制。在小鼠荷瘤实验中,经硼替佐米处理后,肿瘤组织的miR-29b表达升高,BRD4 mRNA表达降低,肿瘤质量明显缩小。结论硼替佐米可通过调控miR-29b/BRD4的表达水平,从而发挥对BL的治疗作用。