m6A RNA甲基化在骨骼疾病中的作用

作者：黎琮南; 李毅成; 杨渊^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2020, 36(11): 1303-1311.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2020.08.1268

• N6-甲基腺嘌呤
• 骨质疏松
• 骨关节炎
• 类风湿关节炎
• 骨肉瘤

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)是真核生物中最常见的一种动态可逆的转录后修饰,参与m6A调节的酶主要包括m6A甲基转移酶(methyltransferase)、去甲基化酶(demethylase)、m6A结合蛋白(m6A-binding proteins)。m6A及相关的酶参与真核生物信使RNA(messenger RNA, mRNA)的翻译、降解、剪接和输出等,从而广泛影响哺乳动物的发育、细胞分化、免疫、代谢及肿瘤等生命过程。目前,m6A甲基化在骨骼疾病中的研究较少。本文总结了骨质疏松的疾病发生及发展过程中,以METTL3为代表的m6A甲基转移酶和以FTO为代表的去甲基化酶在骨髓间充质干细胞、成骨细胞及破骨细胞中的作用及机制。整理了文献报道中诸如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等多个不同的炎症信号通路中,METTL3、YTHDF2等介导的m6A修饰在炎症反应中的作用,及其对骨关节炎与类风湿关节炎疾病进展的影响。另外,还对骨肉瘤的增殖和侵袭过程中, m6A甲基化修饰对淋巴增强子结合因子1(lymphoid enhancer-binding factor 1,LEF1)、分化相关基因1(differentiation-related gene-1,DRG1)等细胞因子和基因的调节机制进行综述。旨在为多种骨骼疾病的病理机制研究提供新的见解,并随之对疾病的早期诊断、临床治疗、预后判断等提供理论参考。

• 单位
  广西中医药大学; 广西医科大学第一附属医院; 广西医科大学