百部叶碱核心骨架新合成策略探索:含三个连续手性中心双环中间体的对映选择性构筑

作者：高龙辉; 叶剑良; 黄培强^*

来源：中国科学:化学 , 2023, 53(03): 564-571.

• 百部生物碱
• 对映选择性合成
• N-酰基亚胺离子
• 氮杂Sakurai反应
• 吡咯里西啶酮
• 核Overhauser效应

本文研究了百部叶碱核心骨架新合成策略中一个含三个连续手性中心双环中间体的对映选择性构筑.以本实验室发展的(S)-苹果酰亚胺为手性源,后者经三步反应转化为氮上带亲核性烯丙基硅烷取代基的苹果酰亚胺.正丁基格氏试剂对上述苹果酰亚胺的加成区域选择性地引入百部叶碱的C-3侧链.关键的环化反应为三氟化硼合乙醚引发的分子内氮杂Sakurai反应.该反应能高产率地进行,但生成4个非对映立体异构体.通过细致的二维核Overhauser效应(NOESY)研究确定了上述4个非对映立体异构体中两新形成手性中心的立体化学,并确定了主要立体异构体(产率:35%)为合成百部叶碱天然对映体所需. Wacker氧化生成标题化合物及少量区域异构体(醛),比例为18:1,合并产率50%.

• 单位
  厦门大学; 化学化工学院