白细胞介素-21与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者恩替卡韦停药后复发的相关性

作者:周莉; 邱源旺*; 甘建和; 黄利华; 杨文龙; 戴亚萍; 王俊; 张波; 汪铮; 苏婷婷; 李燚光
来源:中华传染病杂志, 2017, 35(12): 725-729.

摘要

目的了解IL-21表达水平与HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦(Entecavir, ETV)停药后复发的相关性。方法入选接受ETV治疗的CHB患者112例, 分别于停药0、12、24、52周检测血清IL-21水平, Cox模型分析IL-21与患者停药复发的相关性, 受试者工作特征曲线确定IL-21对恩替卡韦停药后复发的预测价值。比较IL-21在病毒学持续应答(sustained viral response, SVR)组和病毒学复发(viral relapse, VR)组的表达差异。统计学处理采用t检验和χ2检验。结果停药0、12、24、52周SVR组患者血清IL-21水平分别为(60.0±10.8)、(60.2±14.7)、(60.6±19.5)和(61.2±15.4) ng/L, 均显著高于VR组的(47.5±10.7)、(47.3±12.9)、(46.9±12.2)和(46.4±12.8) ng/L(t值分别为6.153、4.926、4.382、5.515, 均P<0.01)。受试者工作特征曲线下面积为0.811(95%CI:0.728~0.893, P<0.01), 最佳Cut-off值为49.8 ng/L。停药时IL-21≥49.8 ng/L和<49.8 ng/L患者的病毒学复发率分别为25.4%(16/63)和77.6%(38/49), 差异有统计学意义(χ2=30.027, P<0.01)。多因素Cox模型分析结果显示, 与ETV停药复发相关的影响因素依次为:停药时血清IL-21水平(P=0.005)、发生HBeAg血清学转换时HBsAg水平(P=0.008)和年龄(P=0.016)。停药后12、24、52周SVR组患者ALT、HBV DNA、HBeAg和HBsAg水平均显著低于VR组(t值分别为-5.968、-7.691、-8.093;-3.047、-9.477、-28.900;-2.872、-10.424、-18.330;-4.633、-4.030、-5.032, 均P<0.01)。停药后SVR组患者血清IL-21水平与血清HBsAg水平呈负相关(r=-0.241, P<0.01), 而VR组患者呈正相关(r=0.286, P<0.01)。结论停药时血清IL-21水平是停药后复发的影响因素;IL-2l作为免疫调节因子在HBeAg阳性CHB患者ETV停药后维持病毒学应答中起到一定的作用。