miR-1246增强宫颈癌细胞辐射敏感性的分子机制研究

作者：王倩^*; 徐庆丽; 李艳华; 任兴业

来源：中国病理生理杂志, 2018, 34(11): 1989-1996.

• 宫颈癌
• 微小RNA-1246
• 辐射
• 细胞迁移
• ATM信号通路

目的:探讨微小RNA-1246(miR-1246)过表达增强宫颈癌细胞放疗敏感性的分子机制。方法:运用脂质体2000将miR-1246模拟物(miR-1246 mimic)转染4种宫颈癌细胞系He La、Ca Ski、C33A和Si Ha,以阴性对照模拟物(NC-mimic)为阴性对照。Real-time PCR检测宫颈癌组织、正常组织、子宫内膜上皮细胞系ESC和4株宫颈癌细胞中miR-1246的表达水平;转染的细胞经电离辐射照射后运用MTT法和Transwell法分别测定细胞活力和细胞迁移能力;运用免疫荧光法检测γH2AX表达水平;Western blot检测细胞中γH2AX、ATM、p-ATM和p-p53的蛋白水平。结果:miR-1246在正常组织和ESC细胞中高表达,而在4株宫颈癌细胞和宫颈癌组织中低表达;转染miR-1246 mimic后miR-1246表达水平显著高于NC-mimic组细胞(P <0. 05)。相同条件下,辐照后miR-1246过表达组宫颈癌细胞活力显著低于NC-mimic组,细胞迁移率明显降低(P <0. 05)。免疫荧光结果显示,miR-1246过表达显著增强电离辐射诱导的γH2AX激活(P <0. 05);Western blot结果显示,与NC-mimic组比较,miR-1246过表达显著促进电离辐射诱导γH2AX蛋白的表达,减低p-ATM和p-p53的蛋白水平(P <0. 05)。结论:miR-1246在正常组织和子宫内膜上皮细胞中高表达,而在宫颈癌组织和宫颈癌细胞系中低表达;miR-1246过表达抑制宫颈癌细胞活力和迁移能力,并可能通过阻断ATM通路、抑制DNA损伤修复而增强宫颈癌细胞的辐射敏感性。

• 单位
  济南市第五人民医院