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摘要
目的 运用网络毒理学和血清非靶向代谢组学研究青蒿琥酯致心脏毒性作用机制。方法 运用网络毒理学挖掘青蒿琥酯致心脏毒性关键靶点及信号通路；选用C57BL/6J健康小鼠灌胃给予青蒿琥酯后，观察经毒性暴露小鼠的心脏病理形态和血清生化指标以评价其毒性作用；运用血清非靶向代谢组学技术筛选青蒿琥酯致心脏毒性相关内源性代谢物，并进一步富集其毒性所干扰的关键代谢通路。结果 通过网络毒理学分析共获取青蒿琥酯心脏毒性作用靶点包括AKT1、EGFR、CASP3、VEGFA等64个，以及Apoptosis、PI3K-Akt、FoxO等165条信号通路，血清代谢组学分析显示青蒿琥酯引发心脏毒性所影响的血清代谢物包括溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、吲哚乙醛等，所富集的代谢通路为甘油磷脂代谢和色氨酸代谢。结论 青蒿琥酯600mg/kg给药1周后可诱发C57BL/6J小鼠的心脏毒性，其诱发的毒性机制与甘油磷脂代谢失调及色氨酸代谢紊乱有关，本研究为青蒿琥酯引发药源性心脏毒性的早期预测和评价提供了参考依据。
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