摘要

本研究试图通过制造幼鼠胆汁淤积症模型进而探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对胆汁淤积症幼鼠肝功能及肝纤维化指标的作用及影响。我们采用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)灌胃诱发幼鼠胆汁淤积症模型,检测经UDCA治疗后对大鼠肝功能各项生化指标、血清肝纤四项、肝组织免疫组化影响。结果提示造模组(ANIT Model)除胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)外,肝功能各项指标均明显高于空白对照组(blank control)(p<0.01),表明造模成功;试验显示:γ-谷酰转肽酶(γ-glutamyl transpep tidase,γ-GT)、胆汁酸(total bile acids,TBA)在熊去氧胆酸治疗组(UDCA Treatment)中数值,明显较ANIT Model组降低,有统计学差异(p<0.05),而丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)数值,相比ANIT Model组,无统计学差异;UDCA Treatment组血清层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,cⅣ)明显低于ANIT Model组(p<0.01),而透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)与ANIT Model组相比均无统计学差异;UDCA Treatment组肝组织LN、cⅣ均明显低于ANIT Model组(p<0.01),有统计学意义。因此,通过本研究证明了UDCA有可能通过降低血清γ-GT、TBA改善肝功能,通过降低血清及肝组织中LN、cⅣ而起到抗肝纤维化作用。

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