PDGFRA基因突变型胃肠间质瘤患者生物学特点及预后的分析

作者：齐长松; 潘放; 李健; 李艳艳; 高静; 沈琳^*

来源：中华胃肠外科杂志, 2018, 21(11): 1280-1284.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2018.11.014

• 胃肠间质瘤
• PDGFRA突变
• 生物学特性
• 预后

目的探讨PDGFRA基因突变类型胃肠间质瘤(GIST)的生物学行为特点及生存情况,并了解伊马替尼对其的疗效及生存预后分析。方法从2003-2018年在北京大学肿瘤医院接受治疗的1 163例GIST患者数据库中筛选出PDGFRA D842V及非D842V突变的患者,并收集患者性别、年龄、肿瘤大小、核分裂相、原发部位、转移部位,以及CD117、CD34、DOG-1表达情况等。并进行生物学特征、临床疗效及预后评价。采用Fisher确切概率法对两组间临床特征分类变量进行分析,Kaplan-Meier法分析PDGFRA突变类型GIST不同亚型患者总生存及无复发生存。结果共筛选出27例PDGFRA基因突变患者,其中D842V突变率为1.6%(19/1 163);非D842V突变率为0.7%(8/1 163)。D842V突变男性患者11例,女性患者8例,男女比例为1.38:1.00,中位年龄为56(35～72)岁。非D842V突变男性患者4例,女性患者4例,男女比例为1:1,中位年龄为52(34～82)岁。D842V突变原发灶分别为胃18例、胃肠外1例。非D842V突变原发灶分别为胃6例、空回肠1例、结直肠1例。PDGFRA突变GIST核分裂相<5/50 HPF的比例为63.0%(17/27),19例D842V突变患者中,11例核分裂相<5/50 HPF,3例核分裂相>10/50 HPF,5例为5～10/50 HPF;8例非D842V突变患者中,6例核分裂相<5/50 HPF,2例为5～10/50 HPF。D842V突变患者中,15例患者CD117检测为阳性(15/19);17例患者行CD34检测,阳性16例;DOG-1阳性者共15例。非D842V突变患者中,7例患者CD117检测为阳性(7/8);仅5例患者进行CD34检测,阳性5例(5/5);仅3例患者进行DOG-1检测,阳性3例(3/3)。D842V突变患者R0根治术后3年无复发生存率为51.9%,非D842V突变患者3年无复发生存率为62.5%,两组间差异无统计学意义(P=0.380)。D842V突变患者在接受伊马替尼辅助治疗后无复发率并未下降,进展期患者伊马替尼一线治疗获益率为0。结论 PDGFRA基因突变率较低,多来源于胃GIST。D842V与非D842V突变呈惰性生物学行为,D842V突变GIST对伊马替尼原发耐药,而非D842V突变GIST可以从伊马替尼治疗中获益。

• 单位
  北京市肿瘤防治研究所