荜茇酰胺通过STAT3介导表观遗传调控下调胃癌细胞TERT表达的研究

作者：段超勤; 闵寒; 邹晓平; 陈志荣

来源：胃肠病学, 2020, 25(08): 467-471.

DOI：10.3969/j.issn.1008-7125.2020.08.004

• 荜茇酰胺
• 胃肿瘤
• 表观遗传调控
• 端粒酶逆转录酶
• STAT3转录因子

背景:荜茇酰胺(PL)是提取自中药荜茇的一种生物碱类化合物,许多研究表明,PL在体内、体外对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤作用,但具体机制有待进一步探讨。目的:探讨PL对胃癌细胞TERT表达的调控机制。方法:分别以不同浓度PL、AG490处理胃癌细胞,CCK-8和平板集落形成实验检测胃癌细胞活性,实时荧光定量PCR检测TERT mRNA表达,蛋白质印迹法检测TERT、STAT3、p-STAT3、DNMT1蛋白表达,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性,萤光素酶报告基因检测TERT基因启动子活性。结果:与对照组相比,PL组胃癌细胞活性明显下降,集落形成能力明显降低,TERT mRNA和蛋白表达、端粒酶活性明显下降,p-STAT3和DNMT1蛋白表达下降。AG490可明显抑制胃癌细胞活性以及p-STAT3、DNMT1、TERT蛋白表达。结论:PL可显著抑制胃癌细胞生长,其机制可能是通过STAT3介导的表观遗传调控TERT表达,有望成为治疗胃癌新的靶点药物。

• 单位
  南京医科大学; 南京大学医学院附属鼓楼医院; 苏州市立医院