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摘要
目的 系统评价糖尿病药物对乳杆菌属微生物生长的影响，并进一步探讨糖尿病药物促进乳杆菌属微生物生长的作用机制。方法 利用体外纯培养法评估糖尿病药物对乳杆菌属微生物生长的影响，筛选出具有促进作用的“药菌组合”，并进一步采用非靶向代谢组学技术检测“药菌组合”培养液上清中的代谢物组；采用结晶紫染色法和RT-qPCR法分别检测特定乳杆菌生物膜形成和细菌素生物合成基因的表达。结果 10种常见糖尿病药物对乳杆菌的生长主要表现为抑制作用，仅那格列奈可在低浓度下刺激嗜酸乳杆菌的生长，促进率达48.30%。“那格列奈―嗜酸乳杆菌组合”培养液上清中共注释到584种已知代谢物，其中差异代谢物有42个，主要富集在氨基酸代谢和生物合成、氨酰t-RNA生物合成和次生代谢产物生物合成等代谢通路上；同时，那格列奈还促进了嗜酸乳杆菌生物膜的形成以及增加了生物膜的黏附性，并上调细菌素合成结构基因的表达（t=2.373,P=0.033）。结论 糖尿病药物对乳杆菌生长普遍具有抑制作用，但那格列奈可通过调节氨基酸代谢和生物合成、促进生物膜的分泌和细菌素的生物合成来刺激嗜酸乳杆菌的生长。
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