积雪草酸调节cAMP/CREB/BDNF信号通路对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的影响

作者：宋阳; 赵长祺^*; 高扬; 赵耀红

来源：中国优生与遗传杂志, 2023, 31(06): 1145-1151.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.06.024

• 积雪草酸
• 环磷酸腺苷/cAMP反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路
• 七氟醚
• 神经毒性

目的 探究积雪草酸（AA）调节环磷酸腺苷（cAMP）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（Model组）、AA低剂量组（AA-L组，10 mg/kg）、AA高剂量组（AA-H组，20 mg/kg）和AA高剂量+cAMP抑制剂SQ22536组（AA-H+SQ22536组，AA 20 mg/kg+2.22 mg/kg SQ22536）。Y迷宫实验、Morris水迷宫实验检测大鼠的空间认知能力。酶联免疫吸附实验法（ELISA）测定大鼠血清和海马组织中的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）和丙二醛（MDA）的水平和海马组织中cAMP含量。TUNEL法检测大鼠海马组织神经细胞凋亡。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测大鼠海马组织中CREB、BDNFmRNA的表达；Westernblot检测大鼠海马组织中p-CREB、BDNF蛋白的表达。结果 与Control组相比，Model组大鼠海马组织神经细胞凋亡率、第4、5天的逃逸潜伏期、血清和海马组织中MDA水平显著增加（P<0.05）；交替得分率、目标象限停留时间、血清和海马组织中SOD、GSH-px水平、海马组织CREB、BDNF mRNA表达水平和cAMP、p-CREB和BDNF蛋白表达水平显著减少（P<0.05）。与Model组相比，AA-H组大鼠相应指标变化趋势与上述相反。SQ22536减弱了AA对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的抑制作用。结论 AA可能通过上调cAMP/CREB/BDNF信号通路减轻七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性。

• 单位
  承德医学院