海马神经元失活对大鼠氯胺酮成瘾消退和空间记忆的影响

作者：高靖尧; 王艳艳; 王晓琴; 王功伍^*; 曹军^*

来源：神经解剖学杂志, 2022, 38(06): 650-656.

DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2022.06.007

• 氯胺酮
• 条件位置偏爱
• 记忆
• 海马
• 化学遗传学
• 大鼠

目的:探讨利用化学遗传学方法失活海马兴奋性神经元对大鼠氯胺酮(KET)成瘾记忆提取、消退及空间记忆的影响。方法:利用立体定向注射方法向Wistar大鼠海马内注射重组腺相关病毒AAV-CaMKIIα-hM4D(Gi)-EGFP特异感染兴奋性神经元，隔天给KET(15 mg/kg)或生理盐水训练20 d建立条件位置偏爱(CPP)模型；分别在海马背侧(dHPC)、背后侧(pdHPC)或腹侧(vHPC)神经元失活的情况下进行提取，然后消退4 d,检测其CPP分数；在Morris水迷宫任务训练期失活海马神经元，检测动物搜索平台区域的时间和穿越次数。结果:组织学检查表明AAV可感染海马神经元，使胞体及投射到前额叶的轴突末梢表达EGFP;CPP建立后，dHPC、pdHPC或vHPC失活不影响其CPP记忆的提取(P<0.05),并能顺利消退(P>0.05),但其消退记忆的提取受损，KET-CPP恢复(P<0.05);水迷宫任务训练期海马失活动物在测试期搜寻平台区的延迟增加，穿越次数减少(P<0.05)。结论:海马dHPC、pdHPC和vHPC兴奋性神经元均参与空间记忆巩固和KET-CPP成瘾消退记忆提取，海马异常与KET复吸相关。

• 单位
  云南大学; 云南师范大学; 生命科学学院