食管及贲门癌变患者亚甲基四氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶合成酶基因多态性分析

作者：冯常炜; 范宗民; 高珊珊; 何欣; 郭花芹; 殷丽明; 刘宾; 张延瑞; 王俊宽; 刘卫娜; 刘小莉; 郭涛; 王苒; 江亚南; 孙哲; 侯晓华; 王立东

来源：郑州大学学报(医学版), 2006, (01): 10-14.

DOI：10.13705/j.issn.1671-6825.2006.01.003

• 食管肿瘤
• 鳞癌
• 贲门肿瘤
• 腺癌
• 基因多态
• 遗传易感性
• 亚甲基四氢叶酸还原酶
• 胸腺嘧啶合成酶

目的:探讨血清叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与胸腺嘧啶合成酶(TS)基因多态性与食管及贲门癌易感性的关系。方法:选取安阳地区病理证实的275例食管鳞癌(SCC)及129例贲门腺癌(GCA)患者和315例年龄性别与其匹配的正常对照人群,采用PCR基础上的限制性片段多态检测法(PCR-RFLP)对其NTHFR和TS各基因型进行分析。结果:①对照组MTHFR677CC、CT及TT基因型的分布频率分别为24%、45%和31%;SCC组分别为19%、38%和43%;GCA组分别为19%、35%和46%。对照组TSER3R/3R(4R)、2R/3R及2R/2R基因型的分布频率分别为64%、34%和2%;SCC组分别为62%、35%和4%;在GCA组,分别为63%、30%以及7%。②与MTHFR677CC及MTHFR677CT两基因型相比,TT携带者患SCC的危险度升高1.62倍(OR=1.62,95%可信区间(CI)为1.15~2.30,P=0.006),而GCAOR=1.81(95%CI为1.17~2.81,P=0.008)。③与其他基因型相比,纯合突变型(TSER2R/2R)患SCC的危险度升高2.44倍(OR=2.44,95%CI为0.89~6.73,P=0.084),患GCA的危险度升高3.94倍(OR=3.94,95%CI为1.29~12.0,P=0.016)。④相对于无基因突变者,仅有MTHFR677TT者患SCC的危险度升高1.60倍(95%CI为1.13~2.28),患GCA的危险度升高1.84倍(95%CI为1.17~2.88),仅有TSER2R/2R者患SCC的危险度升高1.89倍(95%CI为0.62~5.79),差异无统计学意义,但患GCA的危险度升高3.56倍(95%CI为1.03~12.3),双突变型组合(MTHFR677TT和TSER2R/2R)携带者在SCC组中占1.5%,在GCA组中占3.1%,在对照组中未检测到。结论:突变型MTHFR677TT及TSER2R/2R增加安阳地区人群SCC与GCA的易感性,当二者共同存在时,肿瘤的易感性更高。MTHFR与TS基因多态的存在可能是SCC与GCA地理分布一致性的遗传学基础之一。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 郑州大学第一附属医院; 郑州大学; 首都医科大学; 安阳市肿瘤医院; 河南省人民医院