人源化抗人TNF-α单克隆抗体在转基因小鼠体内的药效学实验

作者：袁杰; 吴英良; 苏冬梅

来源：沈阳药科大学学报, 2018, 35(02): 138-144.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2018.02.010

• 人源化抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体
• 人肿瘤坏死因子-α转基因小鼠
• 药效学

目的研究人源化抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(recombinant humanization anti-human tumor necrosis factorαmonoclonal antibody,rhTNF-McAb)对人TNF-α转基因小鼠自发性关节炎的治疗作用。方法以市售药物Adalimumab为阳性药物,通过给予不同剂量的rhTNF-McAb对转基因小鼠的自发性足肿胀度、小鼠四肢综合肌力和踝关节组织病理学变化,用ELISA法检测小鼠体内人TNF-α质量浓度、血药质量浓度和抗药物抗体质量浓度。结果rhTNF-McAb(0.5 mg·kg-1,1.5 mg·kg-1,4.5 mg·kg-1)腹腔给药对人TNF-α转基因小鼠的自发性足肿胀有显著的治疗作用,并呈现明显的剂量依赖性关系,作用机制与阳性药物Adalimumab一致。但rhTNF-McAb在小鼠体内的清除情况,产生抗药物抗体的滴度与Adalimumab明显不同。结论rhTNF-McAb可以显著的抑制人TNF-α,并且其疗效更优于已上市类似药物Adalimumab。

• 单位
  沈阳药科大学