芍药苷对克雷伯菌肺炎大鼠肺功能及mTOR/HIF-1α/VEGF通路的影响

作者：李坚; 高丽凤; 薛燕; 韩卫红; 李凝香; 何新霞^*

来源：医学动物防制, 2023, 39(02): 186-206.

• 肺炎克雷伯菌
• 芍药苷
• 炎症
• 雷帕霉素靶蛋白/低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子
• 大鼠

目的 探讨芍药苷(paeoniflorin, PF)对肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)大鼠肺功能及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)/低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为空白组模型组，雷帕霉素组(3 mg/kg),芍药苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组12只。采用克雷伯杆菌气管滴入的方法建立KP大鼠模型，给予相应的药物干预7 d后，检测大鼠肺功能情况；对外周血白细胞(white blood cell, WBC)和中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils, PMN)进行计数，并计算肺指数；采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)和Masson染色观察肺部病理学变化；采用CD34免疫组化法检测肺组织血管生成，计算微血管密度(microvessel density, MVD);采用ELISA检测肺匀浆中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、HIF-1α、VEGF含量；采用western blotting检测肺组织mTOR/HIF-1α/VEGF通路相关蛋白表达。结果 芍药苷高、中剂量可增加KP大鼠用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第0.3秒用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 second, FEV0.3)和FEV0.3/FVC比值，差异有统计学意义(q=8.394、5.524、11.047、6.656、7.510、5.546,P<0.05);降低外周血WBC和PMN水平、肺指数、MVD、TNF-α、IL-1β、HIF-1α、VEGF水平和p-mTOR/mTOR、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1(phosphorylated-eIF4E binding protein 1,p-4EBP1)/4EBP1比值，差异有统计学意义(q=10.078、7.558,12.891、6.254,5.716、4.528,13.399、6.895,22.616、10.699、38.973、29.814,10.431、4.397,14.913、9.714,6.755、4.504,8.202、5.126,P<0.05);通过减少炎性细胞浸润和胶原沉积，可减轻肺组织损伤。结论 芍药苷可降低肺部炎症反应、抑制肺纤维化、改善KP大鼠的肺功能，其作用机制可能与抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路及肺组织血管新生有关。

• 单位
  神经内科; 衡水市人民医院; 阜城县人民医院